数据开场:全球约有3.8亿慢阻肺患者,每年导致超300万人死亡。传统治疗只能缓解症状,无法逆转肺泡结构的永久性损伤。于是,一个充满希望的问题反复被提起:肺干细胞移植,究竟何时才能走进临床?
第一步:认识“种子”与“土壤”
设想一下,肺脏宛如一片广阔无垠的草原,慢阻肺恰似一场绵延不断的野火,其烧毁了数目众多的“小草”,也就是肺泡细胞;而干细胞,乃是能够再生成为小草的“种子”;当下,科学家主要探寻两种路径,其一为自体支气管基底层干细胞,其二是诱导多能干细胞分化出来的肺祖细胞。
第二步:攻克“旅途”难关
干细胞移植听着简单,可实际上面临着三重挑战,第一重是数量与纯度,也就是要提取、扩增并且鉴定出真正具备修复能力的干细胞,这就如同在沙滩之上筛选特定形状的沙粒一样,第二重挑战是归巢与存活,即注射到体内的干细胞,它能不能够准确地“导航”到受损的肺泡区域呢,它又能否躲避免疫系统的攻击呢?第三重:功能整合,就算抵达目的地,它们能不能跟原有组织“握手协作”,进而形成具备气体交换功能的新肺泡呢?
第三步:已经照亮的路
好消息是,动物实验阶段已然取得了突破,在2023年,于一项发表在《自然》子刊的研究当中,研究者把人类肺干细胞移植到了慢阻肺模型小鼠的体内,在12周之后,小鼠的肺泡密度恢复了将近60%,并且血氧饱和度有了显著的提升,国内同济大学团队同样在灵长类动物里验证了安全性,并未发现肿瘤或者异常增殖。
第四步:临床前的“最后一公里”
从动物实验开始,到进入人体临床试验,依据药物与细胞治疗产品的审批流程来看,必须要完成严格苛刻的IND申请(也就是临床试验申请)。当前,在全球范围之内,还没有任何一款肺干细胞产品被批准能够用于慢阻肺治疗。然而,有两项处于注册状态的早期探索性研究正在进行招募工作,这两项研究,一项在中国广州,另一项在美国波士顿。它们将会对最为关键核心的问题进行解答:移植进入人体内的细胞能不能存活超过6个月时间呢?会不会引发慢性炎症呢?
悬念揭晓:时间表在哪里?
假设当下由IIT研究者所发起的临床试验,在2027年之前提交了积极的安全性数据,那么首个注册性临床试验就有希望于2028 – 2029年启动。然而这仅仅只是II期,验证有效性其实总共还需要耗费3 – 5年。保守来进行估计,广泛的临床应用大概可能是要到2035年前后的时候。可是对于终末期慢阻肺患者而言,借助“同情用药”渠道或许能够在2030年左右提前收获益处。
结语:等待,但不再绝望
科学家被每次吸氧,每次喘息催促着加快脚步,然而医学进步恰恰需要这份“慢”,就像诺贝尔奖得主山中伸弥说的“再生疗法如同栽培一棵树,没法每天拔出来看根长了多少”,肺干细胞移植临床曙光已出现在地平线上,它不是幻想,是正在进行且充满细节的工程,请保持关注,请保持耐心。
